Остеопороз, вызванный низкой плотностью костей, «вымывание» кальция и сопутствующее повышение его уровня в крови выше нормы — частый недуг, возникающий в пожилом возрасте или на фоне лечения серьезных заболеваний. Особенно часто он проявляет себя у женщин в постменопаузе и старше. Во время гормональных изменений и возрастного угнетения функциональности орагнов может происходить резорбция костной ткани, при этом достаточное поступление в организм кальция и витамина D уже само по себе не оказывает должного замещающего эффекта из-за нарушенного обмена веществ.
Все нижепредставленные препараты применяются только по назначению врача
При склонности к переломам, высоким уровням Ca в крови, неудовлетворительных биохимических гормональных показателях (эстрогены, ТТГ, СТГ, инсулин) и денситометрии (неинвазивное определение плотности костной ткани с помощью рентгена, ультразвука или МРТ или КТ) врач может назначить применение специальных лекарств — ингибиторов костной резорбции.
Антирезорбтивная терапия используется для повышения прочности кости у людей с остеопорозом и включает в себя пять основных классов:
- бисфосфонаты (алендроновая, ибандроновая, ризедроновая и золедроновая кислоты),
- эстрогены (синтезированные женские половые гормоны: Фемостон, Анжелик, Норколут, Дюфастон и другие),
- SERM — селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (тамоксифен и др.),
- синтетический кальцитонин (Миакальцик, Вепрена),
- моноклональные антитела на основе деносумаба (Пролиа, Эксджива).
Заместительная терапия эстрагенами применяется еще в период менопаузы для профилактики и обсуждается с эндокринологом и гинекологом, которые подберут правильную дозу препарата. Тамоксифен имеет более ограниченное применение в онкологии у женщин. Поэтому подробнее рассмотрим представителей кальцитонина, бисфосфонатов и деносумаба.
Препараты бисфосфонатов
Бисфосфонаты доказали свою эффективность и имеют относительно хороший профиль безопасности, являются наиболее широко используемой антирезортивной терапией первой линии. Рекомендуются для пациентов с остеопорозом, переломами или остеопенией (хрупкостью костей) с высоким риском переломов. Увеличивают минеральную плотность костей, замедляя скорость, с которой остеокласты поглощают ткань. Помогают предотвратить переломы запястий, позвоночника, бедер и другие уязвимые сочленения при остеопорозе.
Следующие бисфосфонаты одобрены для профилактики и/или лечения остеопороза:
- Алендроновая кислота (Фороза, Осталон, Фосамакс, Алендронат). Может назначаться как женщинам, так и мужчинам. Выпускается в таблетках для перорального приема. Часто применяется в комбинации с кальцием или холекальциферолом (витамин Д). Также используется при остеопорозе, вызванном применением кортикостероидов.
- Ибандроновая кислота (Бонвива, Бондронат). Применяется только у женщин в форме таблеток или раствора для инфузий.
- Ризедроновая кислота (Актонель, Ризендрос). Применяют у женщин и мужчин. Как и алендроновая кислота может быть препаратом выбора при чрезмерном использовании стероидов, которое привело к остеопорозу. Принимается перорально (таблетки).
- Золедроновая кислота (Акласта, Зомета, Резорба и другие). Бисфосфонат с избирательным дествием для женнщин и мужчин. В отличие от алендроновой кислоты получает более широкое применение за счет возможности одноразвового введения в год (при постменопаузальном остеопорозе) сохраняя аналогичную эффективность (1). Используется только в форме внутривенных инфузий.
Название и страна-производитель | Форма и кол-во | Средняя стоимость (руб. на конец 2018) |
---|---|---|
Алендронаты | ||
Фороза (Словения) | таблетки по 70 мг (4 шт) | 600 |
Фосамакс (Голландия) | 500 | |
Осталон (Венгрия) | ||
Алендронат (Россия) | 350 | |
Ибандронаты | ||
Бонвива (Швейцария) | таблетка на 150 мг (1 шт) | 1200 |
раствор для в/в введ. в виде готового шприца 3 мл (1 шт) | 5000 | |
Бондронат (Швейцария) | таблетки по 50 мг (28 шт) | 13500 |
флакон с концетратом д/и 2 мл (1 шт) | 5000 | |
— 6 мл (1 шт) | 12000 | |
Золедронаты | ||
Акласта (Швейцария) | раствор д/и 50 мкг (1 шт) | 17000 |
Зомета (Швейцария) | раствор д/и 4 мг (1 шт) | 11500 |
Резорба (Россия) | лиофилизат для пригот. раствора д/и 4 мг (1 шт) | 6000 |
Резокластин (Россия) | концентрат для пригот. раствора д/и 5 мг (1 шт) | 10500 |
Эффективность и безопасность бисфосфонатов
Согласно мета-анализам клинических исследований алендронат и золедроновая кислота доказанно (2) снижают частоту переломов костей позвоночника, бедра или запястьев по сравнению с плацебо у женжин с остеопорозом в постменопаузе. Использование данных ЛС на фоне приема стероидов для профилактики переломов позвоночника и шейки бедра также оправдано (3), однако в отношении костных структур другой локализации качество доказательств эффективности оставляет желать лучшего.
Назначаются только по строгим показаниям и противопоказаны беременным и при ГВ (категория FDA — D), имеют довольно внушительный спектр побочных эффектов и ограничений при которых необходима коррекция дозы, но обычно хорошо переносятся.
Самый серьезный побочный эффект — остеонекроз челюсти (ОЧ), очень редко возникающий при профилактическом лечении остеопороза (приблизительно 1:100 000), но наблюдается на порядок чаще при лечении онкологических поражениях костей (~10%), когда используются высокие дозы бисфосфонатов. Причины и патофизиология ОЧ до сих пор не ясны, равно как в настоящее время нет и доказательных профилактических методов для предупреждения. В некоторых источниках приводится как факторы риска: плохое состояние зубов, инвазивная стоматологическая хирургия во время лечения, одновременный прием кортикостероидов. Важно обеспечить необходимый уровень гигиены полости рта до лечения и систематический контроль в процессе, поскольку при своевременной диагностике ОЧ результаты его лечения благоприятны.
Препараты кальцитонина
Кальцитонин (тиреокальцитонин) представляет собой гормон, который в норме вырабатывается щитовидной железой. Необходим прежде всего в кальциево-фосфорном обмене и балансе остеокластов и остеобластов — клеток костной ткани, которые участвуют в ее формировании и растворении соответственно. Кальцитонин является мощным ингибитором остеокластической активности, таким образом замедляя потерю костной ткани.
При назначении пациентам с остеопорозом кальцитонин вызывает умеренное увеличение массы кости. Однако принадлежность это синтетическим гормонам делает невозможным использование пероральных форм, поэтому его используют либо в винъекциях, либо в виде назального спрея. Обе эти формы обладают преимуществами и недостатками: спрей более удобен в применении, но может вызывать побочные эффекты в виде носового кровотечения, ринита или синусита, что требует постоянного контроля и осмотра слизистых у отоларинголога.
В России известен под торговыми названиями Вепрена (спрей назальный) и швейцарский Миакальцик (раствор д/и, 5 ампул).
Препараты деносумаба
Это относительльно новая группа препаратов, которые были одобрены для применения в США с 2010 г и годом позже в Европе. Также отностится к классу антирезорбентами, поскольку как и в случае с бисфосфонатами нацелены на подавление функции остеокластов и ингибируют резорбцию кости, профиль безопасности сходен. Применяется подкожно 2 раза в год. До сих пор не было подтверждено существенного превосходства деносумаба в снижении риска разрушения, однако можно выделить отдельные плюсы и минусы.
Преимущества:
- может быть препаратом выбора у пациентов с нарушенной функцией почек,
- показывает значительно более быстрые терапевтические результаты после первого введения (4).
Недостатки:
- прекращение терапии деносумабом полностью и быстро отменяет его эффект (5), увеличивая риск переломов. Бисфосфонаты, напротив, медленно высвобождаются во время ремоделирования кости, поэтому продолжают действовать в течении долгого времени после их прекращения.
- выше стоимость терапии с учетом использования дважды в год (пока не появятся дженерики).
Название и страна | Форма и кол-во | Средняя стоимость (р) |
---|---|---|
Пролиа (Голландия) | раствор для п/к введ. 60 мг/1 мл (готовый шприц — 1 шт) | 15000 |
Эксджива | раствор для п/к введ. 120 мг/1,7 мл (флакон — 1 шт) | 28500 |