Макролиды продолжают оставаться одним из наиболее часто используемых семейств антибиотиков. В свое время самым популярным среди был эритромицин, но потом он уступил азитромицину, который наряду с кларитромицином и рокситромицином превзошел эритромицин в безопасности и переносимости, сохранив схожую активность против грамположительных бактерий и увеличив эффективность против грамотрицательных. Новая подгруппа макролидных антибиотиков — кетолидов, появилась относительно недавно, из них пока доступен только телитромицин, который из-за ряда побочных эффектов применяется только в особых случаях.
Названия антибиотиков макролидов
| Международное название | Торговые названия |
|---|---|
| 14-членные | |
| Эритромицин | |
| Кларитромицин | Клацид, Фромилид, Кларицин, Кларитромицин |
| Рокситромицин | Рулид, Экспарокси, Брилид |
| Тролеандомицин | До 2018 года продавался только в Италии и Турции |
| Флуритромицин | |
| 16-членные | |
| Джозамицин | Вильпрафен |
| Мидекамицин | Макропен |
| Спиромицин | Ровамицин |
| Китасамицин | |
| Миокамицин | |
| Рокитамицин | |
| Азалиды (15-членный) | |
| Азитромицин | Сумамед, Азитрал, Хемомицин, Зи-Фактор, Азитрокс, Зитролид |
| Кетолиды | |
| Телитромицин | Кетек |
| Цетромицин | Проходит клинические испытания. |
| Модитромицин | |
| Солитромицин | Солитера — самый новый макролид, который ожидает одобрения FDA. |
Отличительные особенности макролидов
Преимуществом работы макролидных антибиотиков является тройной эффект, где помимо основного противомикробного действия, обеспечивается противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.
- Антимикробный эффект
Работают как правило бактериостатически, подавляя возможность размножения патогенных бактерий и синтез белка в них, но в зависимости от введенной дозы и видов отдельных штаммов могут действовать бактерицидно (уничтожая бактерии).
У новых кетолидов химическая структура позволяет более тесно связываться с рибосомальной РНК бактерии, чем макролиды. В результате телитромицин обладает повышенной активностью, меньшим риском индукции резистентности бактерий и повышенной активностью в отношении устойчивых к макролидам организмов.
- Противовоспалительный эффект
Препараты препятствуют выработке факторов воспаления и цитокинов в организме, а также предотвращают миграцию нейтрофилов к очагу воспаления. Разница между отдельными представителями макролидной группы заключается в том числе в выраженности данного свойства. Например, рокситромицин обладает более сильными противовоспалительными свойствами, чем кларитромицин и азитромицин.
- Иммуномодулирующий эффект
Макролидные антибиотики не дают образовываться бактериальной биопленке, усиливают активацию иммунной системы, уменьшают секрецию слизи, снижают количество свободных радикалов.
Спектр действия широкий, захватывает грамположительные кокки (стафило- и стрепто-), грамположительные бациллы, некоторые грамотрицательных видов, ряд микобактерий, уреаплазму, микоплазму и хламидию.
Показания
- Стрептококковый тонзиллит, фарингит и другие ЛОР-заболевания.
- Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
- Острый верхнечелюстной синусит (гайморит), вызванный Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae или Moraxella catarrhalis.
- Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
- Инфекции кожи и мягких тканей кожи, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.
- Урогенитальные инфекции (уретрит, цервицит), в том числе во время беременности, гонорея.
- Микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.
- Острые бактериальные обострения ХОБЛ, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.
Разница в эффективности
В зависимости от поколения, существуют важные различия в антимикробной активности макролидов:
- Кларитромицин обладает более высокой грамположительной активностью (1).
- Азитромицин имеет больший охват против грамотрицательных бактерий (2).
- Телитромицин активен против штамма пневмонийного стрептококка, который устойчив к макролидам старших поколений (3).
Для азитромицина характерна такая же активность в отношении грамположительных организмов, как у эритромицина, но при этом обеспечивается повышенный грамотрицательный охват. Азитромицин более эффективен, чем кларитромицин против H. influenzae и M. catarrhalis. Виды сальмонелл и шигелл, которые вызывают диарею и другие кишечные расстройства тоже хорошо поддаются лечению азитромицином. Против патогенов, передаваемых половым путем, особенно хламидий азитромицин выигрывает не только у представителей своей группы, но и у сильных анитибиотиков из других семейств.
Кларитромицин превосходит азитромицин и эритромицин в грамположительной активности, особенно в отношении Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae. Благодаря хорошему распределению в тканях, кларитромицин также обладает превосходной эффективностью против внутриклеточных патогенов, таких как Mycoplasma и Legionella.
Разница в скорости и времени действия
Биодоступность азитромицина в полтора, кларитромицина более чем в два раза выше, чем у эритромицина. Кларитромицин кислотоустойчив в желудке и хорошо всасывается из кишечника, независимо от наличия пищи, поэтому эффективность от приема внутрь и внутривенного введения практически не отличаются. Период полувыведения до 7 часов, позволяет использовать кларитромицин дважды в сутки.
Фармакокинетический профиль азитромицина характеризуется быстрым и качественным проникновением из кровотока в ткани и внутриклеточные структуры с последующим медленным высвобождением. Он долго (2-4 дня) сохраняется в миндалинах, органах половой системы и малого таза. Азитромицин имеет самый длинный период полураспада среди макролидов (40-60 часов), поэтому в большинсве случаев его достаточно принимать 1 раз в сутки коротким курсом.
Рокситромицин и телитромицин обладают отличной биодоступностью при приеме внутрь, с сохранением равномерных концентраций в крови на протяжении 12 и 10 часов соответственно. По сравнению с другими макролидами, телитромицин обеспечивает самые высокие концентрации в тканях.
Недостатки макролидов
Низкая эффективность против грамотрицательных бактерий, например, Escherichia coli, Enterobacter spp., Pseudomonas spp. устойчивы. Это обусловлено строением молекулы макролидных антибиотиков, которые плохо контактируют с молекулами воды и имеют большой размер, что не позволяет им проникать через мембраны грамотрицательных бактерий.
Разница в побочных эффектах и безопасности
- Желудочно-кишечные расстройства
Наиболее частые негативные эффекты, связанные с приемом макролидов проявляются со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, диарея (понос).
Относительно новые макролиды — кларитромицин и азитромицин, вызывают значительно меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, чем эритромицин.
- Аритмия и удлинение интервала QT
Азитромицин и рокситромицин гораздо реже провоцируют аритмию и пролонгацию QT, чем кларитромицин и эритромицин.
Серьезной негативной реакцией на эритромицин, особенно после внутривенного введения в повышенных дозах, является ототоксичность. Проявляется как шум в ушах или потеря слуха (как правило, обратимы).
Кларитромицн имеет худжий профиль безопасности при беременности (категория FDA — C), чем азитромицин.
Обновлено. Телитромицин может быть гепатотоксичен (повреждение печени), вызывать зрительные нарушения, временную потерю сознания. Его нельзя применять при миостении, а для лечения синусита и бронхита риски перевешивают пользу. Активные продажи препарата Кетек на основе телитромицина были прекращены в США. Его применение ограничено лечением пневмоний с устойчивыми к макролидам штаммами пневмонийного стрептококка.